Витамин Ц, познат и као аскорбинска киселина, веома је важан витамин за наше тело и можемо га добити из хране као што су цитруси, јагоде и парадајз. Ране студије су откриле да је витамин Ц моћан антиоксиданс који помаже у уклањању слободних радикала и смањењу оштећења ћелија узрокованих оксидативним стресом. Поред тога, витамин Ц је укључен у различите биолошке процесе, као што су синтеза колагена и ослобађање антихистамина, који играју важну улогу у здрављу коже и функционисању имуног система.
Недавно је велика студија рака коју су заједнички завршили Шангајски Други војно-медицински универзитет и друге институције открила потенцијалну улогу витамина Ц у лечењу рака јетре. Резултати студије објављени су у часопису Натуре Цоммуницатионс 4. јануара 2024. године, са радом под насловом „ТЕТ2-посредовани тумор цГАС покреће ендотелну СТИНГ активацију да регулише
Рак јетре је један од најчешћих малигних тумора и трећи водећи узрок смрти од рака у свету. Тренутно, имунотерапија заснована на блокади имунолошке контролне тачке, посебно антитела против програмиране ћелијске смрти-1 (ПД-1)/пута програмиране ћелијске смрти лиганда 1 (ПД-Л1), постигла је изузетан успех у лечењу широк спектар малигних тумора, укључујући узнапредовали рак јетре.
Абнормална туморска васкулатура и резултујућа хипоксична и имуносупресивна туморска микроокружење су кључни фактори који ометају ефикасност имунотерапије, посебно код високо ангиогених хепатоцелуларних карцинома. Антиангиогена терапија не само да нормализује абнормалну туморску васкулатуру и побољшава инфилтрацију имуних ефекторских ћелија унутар тумора, већ и преокреће имуносупресивно микроокружење изазвано индуктором ангиогенезе, пружајући образложење за комбинацију антиангиогене терапије и блокаде имунолошке контролне тачке. Међутим, временски оквир за васкуларну нормализацију тренутне антиангиогене терапије је узак и пролазан, ограничавајући њено повећање имунотерапије. Због тога су хитно потребне ефикасне стратегије за стабилно индуковање туморске васкуларне нормализације и побољшање ефикасности имунотерапије.
Рак јетре је један од најчешћих малигних тумора и трећи водећи узрок смрти од рака у свету. Тренутно, имунотерапија заснована на блокади имунолошке контролне тачке, посебно антитела против програмиране ћелијске смрти-1 (ПД-1)/пута програмиране ћелијске смрти лиганда 1 (ПД-Л1), постигла је изузетан успех у лечењу широк спектар малигних тумора, укључујући узнапредовали рак јетре.
Абнормална туморска васкулатура и резултујућа хипоксична и имуносупресивна туморска микроокружење су кључни фактори који ометају ефикасност имунотерапије, посебно код високо ангиогених хепатоцелуларних карцинома. Антиангиогена терапија не само да нормализује абнормалну туморску васкулатуру и побољшава инфилтрацију имуних ефекторских ћелија унутар тумора, већ и преокреће имуносупресивно микроокружење изазвано индуктором ангиогенезе, пружајући образложење за комбинацију антиангиогене терапије и блокаде имунолошке контролне тачке. Међутим, временски оквир за васкуларну нормализацију тренутне антиангиогене терапије је узак и пролазан, ограничавајући њено повећање имунотерапије. Због тога су хитно потребне ефикасне стратегије за стабилно индуковање туморске васкуларне нормализације и побољшање ефикасности имунотерапије.
Ова студија је открила да у васкуларној нормализацији и антитуморског имуног одговора, цГАС у туморима не зависи од СТИНГ пута у туморима, али постоји међузависна веза са СТИНГ-ом домаћина. Специфичан механизам је да цГАС у тумору производи цГАМП, који се испоручује ендотелним ћелијама кроз ЛРРЦ8Ц канале и активира СТИНГ у ендотелним ћелијама, чиме се промовише инфилтрација лимфоцита. Даље, тумор супресор ТЕТ2 синергише са сигналним путем ИЛ-2/СТАТ5А да би промовисао експресију цГАС гена и секрецију цГАМП у туморима. А витамин Ц, као активатор ТЕТ2, индуковао је ТЕТ активацију, што је заузврат активирало туморски цГАС-цГАМП-ендотелни СТИНГ пут и промовисао транслокацију лимфоцита. Овај налаз не само да пружа важне назнаке за откривање имунорегулаторног механизма у микроокружењу тумора, већ такође пружа теоријску основу за будући развој циљаних терапијских стратегија заснованих на овој оси.
Поред тога, ова студија је користила модел мишјег тумора да би потврдила да је активација ТЕТ2-СТАТ5А-цГАС-ендотелне СТИНГ осе у туморима посредована са витамином Ц индукованом васкуларном нормализацијом и инфилтрацијом имуних ћелија, и олакшала терапијску ефикасност витамина Ц у комбинацији са анти-ПД-Л1 терапијом. Овај налаз открива механизам витамина Ц у јачању имунотерапеутског ефекта и побољшању терапијске ефикасности комбиноване терапије анти-ПД-Л1 и пружа нову теоријску основу за индивидуализовани третман пацијената са хепатоцелуларним карциномом.
Поред тога, ова студија је користила модел мишјег тумора да би потврдила да је активација ТЕТ2-СТАТ5А-цГАС-ендотелне СТИНГ осе у туморима посредована са витамином Ц индукованом васкуларном нормализацијом и инфилтрацијом имуних ћелија, и олакшала терапијску ефикасност витамина Ц у комбинацији са анти-ПД-Л1 терапијом. Овај налаз открива механизам витамина Ц у јачању имунотерапеутског ефекта и побољшању терапијске ефикасности комбиноване терапије анти-ПД-Л1 и пружа нову теоријску основу за индивидуализовани третман пацијената са хепатоцелуларним карциномом.
Активација ТЕТ2-СТАТ5А-цГАС-ендотелне СТИНГ осе у туморима посредује васкуларну нормализацију изазвану витамином Ц и инфилтрацију имуних ћелија
Извор слике: хттпс://дои.орг/10.1038/с41467-023-43743-9
Извор слике: хттпс://дои.орг/10.1038/с41467-023-43743-9
Ова студија продубљује наше разумевање витамина Ц у области терапије рака откривањем његове потенцијалне улоге у имунотерапији рака јетре. За разлику од претходних студија, ова студија се не фокусира само на директне ефекте витамина Ц на рак јетре, већ такође наглашава његову улогу у промовисању имунотерапије. Претходне студије су се фокусирале на антиоксидативна и антиинфламаторна својства витамина Ц и његове директне ефекте на раст туморских ћелија. Међутим, ова студија пружа свеобухватнију перспективу тако што дубље копа у ефекте витамина Ц на имуни систем и микроокружење тумора. Очекује се да ће ово пружити нове идеје за будућа истраживања лечења рака, посебно у интеграцији витамина Ц у комбинацији са имунотерапијом.
Иако ова студија пружа нове увиде у употребу витамина Ц у имунотерапији хепатоцелуларног карцинома, постоје нека ограничења. Прво, експерименти студије су се углавном заснивали на животињским моделима, а потребно је више клиничких испитивања да би се потврдила применљивост ових налаза на људима. Друго, иако је студија покрила вишеструке ефекте витамина Ц на имуни систем и микроокружење тумора, и даље је потребно дубље истраживање специфичних типова имуних ћелија и сигналних путева. Будуће студије би могле да се позабаве овим ограничењима тако што ће проширити величину узорка, увести више типова рака у студијску популацију и дубље копати у молекуларне механизме. Поред тога, истраживачи могу да истраже ефекте различитих доза и начина примене на терапијску ефикасност како би се оптимизовала употреба витамина Ц у имунотерапији.
Све у свему, кроз дубинске експерименталне студије и свеобухватну анализу података, истраживачки тим је открио критичну улогу витамина Ц у имунотерапији рака јетре, пружајући нове идеје за будући третман рака. Ова студија отвара ново поље за примену витамина Ц, пружајући важну теоријску и експерименталну основу за превазилажење имуносупресије и побољшање ефекта имунотерапије. Дакле, витамин Ц није само избељивач и антиоксидант, већ је и моћан помоћник у имунотерапији рака јетре!
Иако ова студија пружа нове увиде у употребу витамина Ц у имунотерапији хепатоцелуларног карцинома, постоје нека ограничења. Прво, експерименти студије су се углавном заснивали на животињским моделима, а потребно је више клиничких испитивања да би се потврдила применљивост ових налаза на људима. Друго, иако је студија покрила вишеструке ефекте витамина Ц на имуни систем и микроокружење тумора, и даље је потребно дубље истраживање специфичних типова имуних ћелија и сигналних путева. Будуће студије би могле да се позабаве овим ограничењима тако што ће проширити величину узорка, увести више типова рака у студијску популацију и дубље копати у молекуларне механизме. Поред тога, истраживачи могу да истраже ефекте различитих доза и начина примене на терапијску ефикасност како би се оптимизовала употреба витамина Ц у имунотерапији.
Све у свему, кроз дубинске експерименталне студије и свеобухватну анализу података, истраживачки тим је открио критичну улогу витамина Ц у имунотерапији рака јетре, пружајући нове идеје за будући третман рака. Ова студија отвара ново поље за примену витамина Ц, пружајући важну теоријску и експерименталну основу за превазилажење имуносупресије и побољшање ефекта имунотерапије. Дакле, витамин Ц није само избељивач и антиоксидант, већ је и моћан помоћник у имунотерапији рака јетре!
