Јанссен, подружница компаније Јохнсон & Јохнсон, недавно је објавила да је ФДА одобрила теклистамаб, прво на свету антитело за бисспецифичност БЦМА/ЦД3 за лечење релапсираног или рефракторног мултиплог мијелома.
Јохнсон & Јохнсон БЦМА/ЦД3 двоструко антитело одобрено на тржишту, лекови са двоструким антителима за додавање члана, „краљ пржени ЦП“ могу да нападну стотине милијарди тржишта?
Тецлистамаб, који се продаје под трговачким именом ТЕЦВАИЛИ®, је потпуно хуманизовано бисецифично антитело које циља на ЦД3 рецепторе и на БЦМА и на Т ћелијама. Може да регрутује ЦД3-позитивне Т ћелије у близини ћелија мијелома које експримирају БЦМА и стимулише Т ћелије да убијају туморске ћелије.
Тецлистамаб је први пут добио ознаку ПРИМЕ (Приорити друг) од стране Европске агенције за лекове (ЕМА). ФДА је 1. јуна доделила тецлистамаб ознаку за пробојну терапију (БДТ). Два месеца касније, Тецлистамаб ињекција је укључена у категорију Бреактхроугх тхерапи од стране НМПА. Користи се за лечење одраслих пацијената са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом који су примили најмање три претходне линије терапије. Такође је укључен у револуционарни третман у Кини и Сједињеним Државама, што указује да има значајан ефекат у лечењу мултиплог мијелома.
Одобрење Тецлистамаба је засновано на позитивним резултатима МајесТЕЦ{0}} студије, отвореног, мултицентричног испитивања фазе И/ИИ (регистрациони број НЦТ03145181, НЦТ04557098) за процену ефикасности и безбедности Тецлистамаба код пацијената са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом.
Испитивање, објављено у врхунском часопису НЕЈМ, укључивало је 165 пацијената који су примали недељне поткожне ињекције Тецлистамаба у дози од 1,5 мг/кг, након чега су следили кораци од 0.06 мг/кг и 0,3 мг/кг.
Резултати су показали да је укупна стопа одговора (ОРР) била 63 процента (104/165), 58,8 процената пацијената је имало добар делимични одговор (ВГПР) или више, а 39,4 процената пацијената је имало потпуни одговор (ЦР) или изнад.
Средње трајање одговора било је 18,4 месеца, медијан преживљавања без прогресије био је 11,3 месеца, а медијан укупног преживљавања био је 18,3 месеца. Најчешћи нежељени догађај у погледу безбедности био је синдром ослобађања цитокина (ЦРС) (72 процента; 0.6 процената степен 3, без степена 4), неутропенија (71 проценат; 64 процената степен 3 или 4) и анемија (55 процената; 37 процената ниво 3 или 4).
БЦМА је члан суперфамилије фактора туморске некрозе, који се углавном експримује у малигним и нормалним плазма ћелијама и неким зрелим Б ћелијама, али не и у важним ткивима. Бцма је ефикасна мета за лечење мултиплог мијелома.
БЦМА двоструки антилекови имају и добру ефикасност и сигурност. Лекови ЦАР-Т циљани на Бцма су ефикасни у лечењу рака крви, са ОРР од више од 90 процената за многе лекове, али укључујући озбиљан неуротоксични синдром повезан са имунолошким ефекторским ћелијама и проблеме са токсичношћу ЦРС. Иако је токсичност АДЦ лекова ниска, постоји одређени јаз између терапијског ефекта БЦМА и ЦАР-Т и лекова са двоструким антителима. Ефикасност и безбедност БЦМА лекова са двоструким антителима су између ЦАР-Т и АДЦ.
Још 1980-их, ЦД3 мете су ушле у поље развоја дуалног антитела. 1985. године први пут је предложен концепт преоријентације Т-ћелија. После 30 година истраживања, ЦД3 мете су постепено сазревале.
ЦД3 молекул је широко распрострањен на површини зрелих Т ћелија и комбинује се са рецептором за препознавање антигена Т ћелија (ТЦР) да би се формирао комплексни рецепторски молекул за активирање Т ћелија и остваривање преоријентације Т ћелија.
Међу лековима са двоструким антителима који су већ на тржишту, Амгенов Блинатумомаб, Генентецхов Мосунетузумаб и ново лансирани теклистамаб циљају на ЦД3. Као и глофитамаб и епцотитама, који су брзо напредовали, циљали су ЦД3, који је постао главна мета за развој лекова са двоструким антителима широм света.
Према подацима, укупно 229 дуалних антитела која су већ на тржишту и која се истражују широм света садрже ЦД3 мете, што је много више од другог, ПДЛ-1. Цјевовод комбинације БЦМА×ЦД3 мета заузима друго мјесто са 17, тек други након ЦД3×ЦД20 мета. Постоји 10 домаћих дуалних антитела у комбинацији са ЦД3×БЦМА, од којих је већина у раној клиничкој фази.
Поред тога, Ј&Ј има прво у класи ЦД3 дуално антитело, Талкуетамаб (ГПРЦ5Д к ЦД3), које је показало одличну ефикасност код мултиплог мијелома.
До сада су ове године одобрена четири лека са двоструким антителима, док су Роцхеов глофитамаб и АббВие-ов епцоритама поднели захтев за одобрење и очекује се да ће ускоро бити одобрени.
