Последњих година, кинеска примена МАХ система је такође директно подстакла нове иновације лекова. Кинеске биофармацеутске иновације су у пуном замаху, а скоро 3000 биотехнолошких компанија постепено се креће ка томе да постану „носиоци Б сертификата“ уз континуирану промоцију пројеката истраживања и развоја. Цдмо по налогу Маха (Р & Д плус производња) постао је неодољив тренд. Производња по налогу МАХ-а ће вероватно постати „следећи излаз“ за брзи развој кинеске фармацеутске индустрије!
Ево неколико важних веза у процесу сарадње између МАХ-а и цдмо-а:
01 Ревизија безбедности
Цдмо се назива "уговорна организација за истраживање и развој и производњу", а такође је и предузеће за истраживање и развој и производњу лека. Било да се ради о лабораторији за истраживање и развој, производном погону или производној радионици, „безбедност на првом месту“, а безбедност је спас за предузеће. Мах увек треба да стави безбедност на прво место у ревизији цдмо предузећа. Када ималац дозволе за употребу изврши ревизију да постоје потенцијалне опасности по безбедност у лабораторији за истраживање и развој цдмо, такође ће предложити да то исправи. Уосталом, нема основа за поверење без сигурности. Када се подаци о истраживању и развоју изгубе због сигурносних фактора као што је пожар, поверени пројекти истраживања и развоја и огромна улагања ће такође бити „испрани“; Ако производни погони и радионице цдмо предузећа такође имају велике скривене опасности по безбедност, заштиту животне средине и здравље на раду (ЕХС), они могу бити кажњени од стране релевантних националних одељења, што резултира гашењем или чак банкротом. МАХ такође неће моћи да обезбеди стабилне залихе, а предузеће ће изгубити више него добити.
02 Quality audit
Ревизија квалитета је кључни корак да се утврди да ли има дозволу за употребу и цдмо сарађују. Мах и цдмо имају три стања способности. Прво, МАХ и цдмо су јаки. Системи обе стране су здрави, а комбинација јаког и јаког је највећа гаранција за квалитет лекова; Друго, МАХ је јак, а цдмо слаб. На пример, нека велика предузећа са скалом сертификата поверавају хрватским истраживачким и развојним институцијама да развију нове производе; Треће, МАХ и цдмо су слаби, па је квалитет наручених производа забрињавајући. Ниво ревизије квалитета такође у потпуности одражава да ли има право да надгледа ниво цдмо-а.
Прва врста МАХ-а је јака и цдмо је јак. Обе стране могу имати много посла и учити једна од друге, али на крају крајева, на МАХ је да доноси одлуке. На крају крајева, МАХ је прва особа одговорна за несреће са производима; Друго, МАХ је јак, а цдмо слаб. МАХ може у потпуности да пронађе проблеме кроз ревизију, или не овај цдмо, или да му помогне да побољша свој ниво како би постигао контролисани поверени квалитет производа; Трећа врста слабости и слабости ЦДМО-а може позвати компетентне треће стране да побољшају ниво надзора и ниво имплементације повереног система квалитета цдмо-а.
У септембру 2021, ФДА је такође издала писмо упозорења локалном предузећу због негативног надзора цдмо-а. Средином априла, ФДА је прегледала лабораторију у кругу и открила да јој недостају одговарајући надзор и процедуре за управљање цдмо за производњу, паковање и дистрибуцију лекова. Цдмо није прегледао евиденцију о серијској производњи за издавање сваке серије готових производа према потреби, а такође је променио етикете лекова који су опозвани због решавања жалби потрошача. Писмо упозорења ФДА је подсетило лабораторију круга на "недовољан надзор" цдмо-а, они би требало да буду "у крајњој линији одговорни за цГМП активности које обављају".
03 Истраживање и развој Могућности и усклађивање капацитета
Када МАХ сарађује са цдмо-ом, често се дешава да овај цдмо има снажну способност истраживања и развоја за развој таквих производа и има предности у односу на друге. На пример, МАХ директно купује производе цдмо цевовода у развоју, или се цдмо специјализује за најсавременије циљеве, или развија одређену врсту лекова за лечење болести који се прилагођавају продајном цевоводу МАХ, или иновативне лекове, и ја лекове, генерички лекови и друге категорије, као и цдмо у микросферама, липосомима, нанокристалима Укратко, способност истраживања и развоја и снага цдмо такође одређују дубину и дужину сарадње између МАХ и цдмо. „Без дијаманта, не усуђујем се да се бавим истраживањем и развојем порцелана.
Други разлог зашто МАХ и цдмо могу да сарађују је потпуно усклађивање капацитета производа и предности у погледу трошкова. Цдмо мора имати производну радионицу (производну линију) за производњу овог производа. Након евалуације, може се произвести у линији. Ако се ради о активном састојку са вишим ОЕБ нивоом, могуће је да цдмо има одговарајући изолатор. Ако препарат не може да буде у складу, као што је стерилна ињекција или игла за сушење замрзавањем, да ли се може проценити да се користи кеса за припрему раствора за једнократну употребу, два сета опреме за подпаковање, итд. Ако је излаз посебно велик или су различите интензивно набављати у будућности, потребно је проценити и да ли цдмо има довољно капацитета за МАХ. Из перспективе снабдевања осигурања, када МАХ и цдмо потпишу уговор о сарадњи у области истраживања и развоја, у уговору би требало да прецизирају како ће цдмо гарантовати комерцијални капацитет у будућности, као што је колики капацитет обећава да ће ослободити или колико производних линија изградиће се како би задовољио будуће потребе за количинским производима МАХ. Наравно, у ери када Кину плаћају национални фондови здравственог осигурања, како постићи исплативе цене је такође уобичајен проблем са којим ће се морати суочити МАХ и ЦДМО. Само проширењем серије и уштедом сваког цента трошкова, могуће је такмичити се на тржишту за постизање највеће конкурентске предности, а могуће је и опстати и смејати се до краја.
01 Уговор о поверењу
Уговор о истраживању: када МАХ сарађује са цдмо на почетку, то је често развој нових производа, тако да је потписивање уговора о истраживању први корак. Мах је најкритичнији само када у потпуности ревидира цдмо. Мах аудит може или имати ревизорски тим упознат са квалитетом истраживања и развоја и квалитетом производње, или позвати трећу страну да изврши ревизију. Систем квалитета истраживања и развоја и интегритет података цдмо лабораторије за истраживање и развој су два аспекта на која се ревизија највише фокусира. Квалитет Р & Д производа треба да буде у складу са релевантним захтевима ицхк10, од развоја лекова, трансфера технологије, комерцијалне производње, уклањања производа са листе, клиничке усклађености са ГЦП и управљањем лековима у клиничким испитивањима, праћено ГМП. Елементи управљања квалитетом (ПКС) укључују перформансе процеса и систем праћења квалитета производа, систем корекције и превенције, систем управљања променама, преглед менаџмента, а појачивач квалитета је управљање ризиком квалитета и управљање знањем. Уговор о истраживању углавном укључује обим нарученог истраживања, права и обавезе обе стране, прекретнице напретка истраживања, критеријуме прихватања и одговарајуће плаћене трошкове истраживања и развоја. Напредак и квалитет истраживања и развоја нису контрадикторни и требало би да се допуњују. Напредак без квалитета ће довести до неодобравања пројекта од стране земље, а успех и губитак ће се срушити.
Уговор о производњи: када развој новог производа достигне серију валидације процеса, сарадња између МАХ-а и цдмо-а је достигла фазу комерцијализације. Уговор о нарученој производњи углавном укључује назив и спецификацију нарученог производа, права и обавезе обе стране, јединичну цену наручене обраде, итд. Најважније разматрање је да ли капацитет цдмо може да испуни очекивани годишњи раст МАХ производи након што буду одобрени за листинг. Обе стране морају имати дубоку дискусију у овом погледу. Цдмо ће такође имати своје идеје, које ће обезбедити да МАХ има основни годишњи учинак. Јединична цена поверене обраде мора бити повезана са годишњом производњом, као што су производи за бризгање, производна серија од 100000 и 10000 неће много повећати трошкове, Обе стране ће наћи прихватљиву равнотежу између производног капацитета и јединичне цене. Поред серије за валидацију процеса, производни уговор ће такође имати прелиминарна пилот испитивања, инжењерске серије итд., а постојаће и динамичка серијска производња како би се испунила регистрација и верификација производног места. У овом тренутку, обе стране треба да размотре да ли да "комбинују то двоје у једном" са инспекцијом усаглашености са ГМП. На крају крајева, према постојећим прописима, серија за динамички преглед може се продати након процене ризика.
Уговор о квалитету: биће потписан одговарајући уговор о квалитету било да се ради о нарученом истраживању и развоју или о нарученој производњи. Уговор ће имати управљање бројем верзије и може се ревидирати и надоградити ако је потребно. Уговор о квалитету ће бити потребан током инспекције дозволе за производњу Б и Ц, локације за регистрацију и развој лекова, локације за регистрацију и производњу и инспекције усклађености са ГМП. Само пазите да немате две верзије уговора у исто време, већ само тренутну важећу верзију можете да пружите. Уговор о квалитету се може израдити и ревидирати у складу са смерницама за уговор о квалитету за наручену производњу лекова (верзија из 2020.) коју је организовала Државна управа за храну и лекове у септембру 2020. године, а која се користи за усмеравање и надзор МАХ и Цдмо у испуњавању њихових обавезе обезбеђења квалитета лекова. Уговор о квалитету детаљно прецизира различите одговорности власника и повереника за квалитет. МАХ неће поверити обавезе и одговорности које може да изврши само МАХ цдмо путем уговора о квалитету. Цдмо неће поново поверити производњу, али може поново поверити инспекцију ако нема услова. Фокус договора о квалитету: цдмо промене, одступања, како се управља оос/оот и ко доноси коначну одлуку; Да ли је поверена провера готовог производа (припрема) поверена производном предузећу, потребно је да има све услове за проверу; Да ли мах мора послати особље у фабрику ради надзора приликом пуштања у рад производње; Да ли су фабрички процеси пуштања у продају и пуштање производа у промет усклађени и неометани.
02 Управљање документима
Мах је производна лиценца а или Б, и треба успоставити систем управљања квалитетом носиоца, пре свега, успоставити систем управљачких докумената предузећа; Предузеће са сертификатом је произвођач лекова, а најважнији је ГМП систем. Он успоставља структуру докумената сличну шест система ФДА производње, осигурања квалитета, контроле квалитета, складиштења материјала, објеката и опреме и етикета за паковање. Поред тога, повереник коме је носилац поверио пословну комуникацију и надзор треба да приложи и одговарајућу документацију; Међутим, сертификат Б нема услове за производњу лекова и у основи не мора да утврђује ГМП документе произвођача, али одговарајући сертификат Б документи о управљању квалитетом морају бити успостављени члан по члан са упућивањем на инспекцијске тачке за носиоце дозволе за промет лекова ( Нацрт излагања); Ако Б сертификат поседује институција за истраживање и развој, Б сертификат такође мора имати сопствени систем управљања квалитетом истраживања и развоја.
Цдмо укључује поверено истраживање и развој и поверену производњу. Поверена производња одговара производној лиценци Ц (поверена производња), а поверено истраживање и развој одговара цро бизнису. Истраживање и развој иновативних лекова генерално захтевају основна истраживања, истраживање формирања лекова, сировине или залихе раствора. Након израде препарата потребна су ЦМЦ фармацеутска истраживања, фармаколошка токсиколошка истраживања, клиничка истраживања и одобрење за стављање у промет. У свакој фази потребно је успоставити одговарајућу документацију за управљање квалитетом у складу са обимом истраживања, као што је ГЛП систем за експерименте на животињама, ГЦП систем за клиничка испитивања и ГМП систем од валидације процеса до комерцијалне производње. Мах треба да буде одговоран за управљање читавим животним циклусом лекова, клинички и комерцијални маркетинг лекова и успостављање ГВП и ГВП клиничке фармаковигиланце за лечење постмаркетиншких нежељених реакција и притужби.
Следи списак докумената о истраживању и развоју фармацеутског система квалитета и ГМП система докумената
Р & Д фармацеутски систем квалитета: укључујући документе за управљање процесима истраживања и развоја (СМП), који се користе за стандардизацију управљања пројектима истраживања и развоја; Оперативни менаџмент СМП, као што је стандардизација особља, докумената, КА, опреме, материјала, КЦ, рачунарског система, ЕХС и других пословних модула; СОП технологије рада се користи за стандардизацију експерименталног рада. Такође укључује записе и обрасце, као што су стандардни рачуни, експериментални записи и експериментални извештаји. Коначно, шаблон за регистрацију се користи за стандардизацију писања материјала ЦТД декларације.
Систем ГМП докумената (предузеће за производњу лекова): може се поделити на три нивоа. Документи највишег нивоа могу укључивати приручник за квалитет, документ власника фабрике, приручник за фармаковигиланцу итд., документи средњег нивоа могу укључивати стандарде управљања, техничке стандарде, стандарде рада, а документи доњег нивоа могу бити СОП-ови и одговарајућа евиденција. Међу њима је потребан документ о управљачкој документацији (укључујући евиденцију), укључујући израду докумената, преглед, одобрење, репродукцију, издавање, обуку, имплементацију, поништење, ревизију, рециклажу, уништавање, чување докумената, прављење резервних копија, позајмљивање и друге активности, тако да како би се обезбедила следљивост докумената.
02 Трансфер технологије
Шта је трансфер технологије?
У кинеским ГМП смерницама из 2010. (обим система управљања квалитетом), трансфер технологије лекова се односи на процес преноса знања, технологије и сродних производа и процеса лекова од стране за истраживање и развој или од носиоца до примаоца. У ИЦХ К10 систему управљања квалитетом, трансфер технологије се односи на трансфер знања стеченог у истраживању и развоју и производњи производа и процеса унутар и између производних погона, чиме је постигнута сврха производње производа. Ово знање поставља основу за производни процес, стратегију контроле, метод валидације процеса и континуирано побољшање.
Мах и цдмо могу имати неколико облика трансфера технологије. Прво, сам МАХ је истраживачко-развојна институција, која је тренутно подстицана од стране државе и највише б-сертификат у овој фази. Ако нове производе развијају њихове институције за истраживање и развој, оне морају да пренесу технологију на произвођаче цдмо-а. Друго, сам МАХ нема ни истраживање и развој ни производњу. Таква предузећа често оснивају појединци у продаји или се трансформишу из фармацеутских трговачких предузећа и нефармацеутске индустрије. Истраживање и развој нових производа поверено је цро, а производња цдмо-у. На овај начин, технологију цро компаније треба пренети у погон за производњу цдмо-а. Треће, МАХ нема ни истраживање и развој ни производњу, а истраживање и развој и производњу нових производа спроводе цдмо предузећа. На овај начин, трансфер технологије унутар цдмо-а треба да спроводе институције за истраживање и развој и произвођачи. Четврто, сам МАХ је сертификат, а постоје и институције за истраживање и развој. Институције за истраживање и развој могу интерно развити сертификат, а затим се интерна технологија преноси у интерни производни погон, а технологија унутрашњег производног погона се преноси у погон за производњу цдмо. Требало би да постоје и други облици трансфера технологије, који више нису исцрпни.
Трансфер технологије генерално укључује следеће процесе трансфера: прво, МАХ и цдмо потписују уговор о поверљивости технологије; Обе стране формирају пројектни тим и формулишу план пројекта; Упоредити и проценити јаз између услова производње обе стране и спровести анализу и контролу ризика; Преносилац ће доставити техничке податке (укључујући технички процес и метод анализе), а страна прималац ће израдити документе, записе и шеме као што су процесне процедуре и стандарди квалитета, које ће заједно прегледати и одобрити обе стране; Затим можете потврдити материјале потребне за пренос, укључујући ревизију добављача, куповину, постављање поруџбине и коначни долазак материјала; Завршите пренос аналитичких метода (укључујући поређење, делимичну верификацију/потврђивање, поновну валидацију, изузеће, итд.) пре преноса процеса; Затим уђите у процес "поновног" развоја, као што су тестови малог обима, пилот тест, велика серија, инжењерска серија, итд; Пре валидације процеса производа потребно је потврдити да ли су постројења и опрема постројења, стерилизација, филтрација, асептични процес (симулирано пуњење, заптивање итд.), компјутеризовани систем и др. прошли валидацију и испуњавају услове валидације процеса; Извршити процену ризика на колинеарним производима и извршити верификацију чишћења када је потребно; Последњи важан део је валидација процеса, провера стабилности, итд; Мах и цдмо заједно довршавају, прегледају и одобравају све процене и извештаје; Довршите збирни извештај о трансферу технологије и завршите пројекат трансфера технологије.
01 Нормалан рад система
Након успешног трансфера технологије МАХ-а и цдмо-а, нови производи могу бити подвргнути верификацији регистрације развојне локације Националног бироа и производне локације, или Покрајински биро може да прође инспекцију усаглашености са ГМП-ом. МАХ добија А или Б производну лиценцу, цдмо добија Ц лиценцу за производњу, и обе стране улазе у рад Комисије за дневну производњу. Да би се обезбедио нормалан и добар рад система управљања квалитетом обе стране, неопходно је управљати променама, одступањима, оос/оот и ЦАПА обе стране, и континуирано унапређивати и унапређивати ниво управљања квалитетом обе стране.
Управљање променама: МАХ је субјект одговоран за промену и треба да свеобухватно процени утицај промене на безбедност, ефикасност и контролу квалитета лекова у складу са релевантним одредбама Националног бироа. И МАХ и цдмо морају да успоставе процедуре контроле промена. Ниво ризика од промена у вези са повереним производима треба да буде процењен од стране МАХ-а, а цдмо мора бити процењен од стране МАХ-а и прегледан у писаној форми и одобрен од обе стране пре него што се промена примени. Ако је потребно поднети Покрајинском бироу или одобрити ЦДЕ Националног бироа, МАХ ће поднети материјале за пријаву за студију промене након потпуне промене студије у складу са релевантним законима и смерницама прописа, као што су техничке смернице за студија промене наведених хемијских лекова, традиционалне кинеске медицине и биолошких производа
