Дана 25. октобра, ФДА је одобрила Јохнсон & Јохнсон-ово БЦМА/ЦД3 двоструко антитело Тецлистамаб за маркетинг код релапсираног и рефракторног мултиплог мијелома (ММ) након вишелинијске терапије под трговачким именом Тецваили. Уз додатак Бортезомиба, Даратумумаба и Царвиктија, Ј&Ј је завршио свеобухватан распоред третмана за први релапс ММ кроз вишелинијски третман релапсираног и рефракторног ММ (ррММ).
Тренутни статус лечења мултиплог мијелома
Мултипли мијелом (ММ) је хематолошки малигнитет који чини око 1,8 процената свих карцинома и 18 процената свих хематолошких малигнитета у Сједињеним Државама. ММ је уобичајен код старијих особа у доби од 65-74 година, са средњом старошћу почетка од 69 година. У 2020. било је 32.270 нових случајева и 12.830 смртних случајева ММ у Сједињеним Државама.
Током протеклих 20 година, постигнут је огроман напредак у лечењу мултиплог мијелома. Бројни лекови, укључујући Бортезомиб, инхибитор протеазома који су развили Јохнсон & Јохнсон, и Даратумумаб, ЦД38 маб, постали су језгро стандардног лечења пацијената са ММ. ММ је био велики покретач прихода за Ј&Ј, а само Даратумумаб је остварио више од 6,1 милијарде долара прихода у 2021.
Због високог степена малигнитета ММ, ни инхибитори протеазома (ПИ), имуносупресивни агенси (ИМиД) нити анти-ЦД38 маб не могу да промене исход рецидива ММ. Новорођени Царвикти (Сидарцхиоленса) променио је образац лечења релапсираног и рефракторног ММ са импресивним ОРР од 97 процената и сЦР од 67 процената. Ефикасност је феноменална, а приход импресиван. Од 30. септембра ове године, Царвикти је остварио нето трговинску продају од приближно 55 милиона долара у складу са уговором о сарадњи и лиценцирању између Легендари Биотецх и Јанссен Биотецх, Инц. (Јанссен) који је потписан 21. децембра 2017.
Колико је ефикасан Тецлистамаб?
Тецлистамаб остаје ефикасан код пацијената који се лече са више линија терапије. У студији МајесТЕЦ{{0}} фазе Ⅰ-Ⅱ, 165 пацијената са ррММ са вишелинијском терапијом (укључујући ПИ, ИМиД и анти-ЦД38 антитело) је укључено у недељну субкутану дозу од 1,5 мг/кг, а затим инкременталне дозе од 0.06мг/кг и 0,3мг/кг. Примарна крајња тачка била је укупна стопа одговора. Средње време праћења било је 14,1 месец, укупна стопа одговора је била 63,0 процената, средње трајање одговора је било 18,4 месеца, а медијана преживљавања без прогресије била је 11,3 месеца.
Царвикти вс Тецлистамаб: Шта је боље?
Чисто у погледу ефикасности, Царвикти је супериоран. Међутим, Тецлистамаб је сигурнији од ЦАР-Т. Резултати ЦАРтифи-1 студије су показали да је 95 процената пацијената лечених леком Царвикти развило синдром ослобађања цитокина (од којих је 4 процента било степена 3 до 4); Инциденца неуротоксичних синдрома повезаних са имунолошким ефекторским ћелијама била је 21 проценат (од којих је степен 3 до 4 био 4 процента), а шест пацијената је умрло од нежељених ефеката повезаних са лечењем. Инциденција синдрома ослобађања цитокина Тецлистамаб била је 72,1 процената (оцена 3:0,6 процената; није примећен степен 4), инциденца неуротоксичног синдрома повезаног са имуним ефекторским ћелијама била је 3.{{2{{32} }}} процената (сви степен 1 или 2), а други уобичајени нежељени ефекат била је неутропенија (70,9 процената; степен 3 или 4 чини 64,2 процената), анемија (52,1 проценат; 37,0 процената њих били су степена 3 или 4), и тромбоцитопенија (40,0 процената; степен 3 или 4 износио је 21,2 процената), а инциденца инфекције је била 76,4 процената (степен 3 или 4 је био 44,8 процената).
Субкутана примена Тецлистамаба такође доноси већу погодност клиничком лечењу у поређењу са ЦАР-Т терапијом, која укључује сакупљање ћелија пацијента, обраду и реинфузију. Вреди напоменути да Ј&Ј цени Тецлистамаб на 474 УСД,000 годишње, чак и више од Царвиктија на 465 УСД,000 годишње, чинећи ова два „врат и врат“ у смислу приступачности лечења. У свеобухватном поређењу, Тецлистамаб и Царвикти се не разликују значајно. У то време можемо видети образац конкурентских производа истог тумора под Ј&Ј.
Како лоцирати Тецлистамаб у клиничком лечењу?
Тренутна употреба Тецлистамаба након напретка терапије ПИ, ИМиД и анти-ЦД38 антитела је несумњива, али као што је горе анализирано, подаци о Тецлистамабу у клиничким студијама нису неодољиви у поређењу са Царвиктијем. Да ли ће ЦАР-Т или Тецлистамаб бити пожељнији након напретка, остаје да се утврди подацима из стварног света.
Тецлистамаб и ЦАР-Т могу да играју улогу у лечењу ррММ. Поред Царвиктија, бројни ЦАР-Т лекови као што су Абецма и ЦТ103А сустижу заостатак. Иако је терапија ЦАР-Т показала значајну ефикасност у ррММ, неки пацијенти развијају резистенцију убрзо након инфузије, са средњим ПФС од око 8,8 до 18,3 месеца, и 1-годином постојаног одговора од око 70 процената код пацијената са сЦР или ЦР. Због различитих принципа лечења, Тецлистамаб може да игра улогу код пацијената који су напредовали након терапије ЦАР-Т, односно Тецлистамаб се може користити као каснија линија лечења за напредовање ЦАР-Т терапије.
Бортезомиб и Даратумумаб већ имају предност првог покретача у лечењу ММ. Теклистамаб је такође први покретач у лечењу ММ. Заједно са ГПРЦ5Д/ЦД3, који је још увек у развоју, друге компаније су изгубиле тло на рефракторном и релапсираном ММ тржишту. У ери имунотерапије и ћелијске терапије, домаћи иновативни лекови постепено сустижу заостатак, али у изградњи патентних баријера, вишециљног и вишемеханистичког распореда цевовода, узводно и низводно заједничког распореда циљних локација, кинеска предузећа су и даље у предности. Почетна фаза. У будућности са промоцијом фармацеутске индустрије размера, судар кинеских фармацеутских предузећа и страних гиганата је неизбежан, Јохнсон & Јохнсон у распореду поља третмана ММ размишља о вредном учења.
