Претходна истраживања о одређеним лековима и вакцинама за ЦОВИД-19 углавном су се фокусирала на сам вирус. Са брзом мутацијом и еволуцијом вируса, ефикасност ових третмана је постајала све гора и гора, а они су чак постали „ексклузивне верзије“ специфичних варијанти и повучени су са тржишта.
Сада се очекује да ће генерички лек који циља пут корона вируса у ћелије пробити ову дилему, реализујући „исто као исто“ у превенцији нове инфекције коронавирусом.
5. децембра 2022. истраживачи са Универзитета Кембриџ у УК објавили су истраживачки рад под насловом ФКСР инхибиција може заштитити од инфекције САРС-ЦоВ-2 смањењем АЦЕ2 у природи.
Резултати су показали две ствари: ФКСР може да контролише експресију АЦЕ2; Блокирање овог пута ће помоћи у смањењу ЦОВИД-19 инфекција. Урсодеоксихолна киселина, генерички лек коришћен у испитивању, била је предмет многих дебата.
Рецептори ензима који конвертује ангиотензин 2 (АЦЕ2) се експримирају на многим ћелијским површинама, а нови коронавирус се везује за АЦЕ2 преко површинских шиљастих протеина, улазећи на тај начин у ћелије и инфицирајући их. Пошто је овај рецептор високо експримиран у ћелијама жучних канала, нови коронавирус такође може изазвати дисфункцију јетре.
У различитим ткивима захваћеним ЦОВИД-19, укључујући гастроинтестинални и респираторни систем, истраживачи су показали да је ФКСР директан регулатор АЦЕ2 транскрипције, као и урсодеоксихолне киселине за лечење жучних каменаца и болести јетре. Као инхибитор ФКСР, ФКСР инхибира експресију АЦЕ2 рецептора на ћелијама жучних канала инхибирањем транскрипционог фактора ФКСР.
У претклиничким испитивањима, истраживачи су дали девет хрчака урсодеоксихолну киселину у дози сличној дози код људи; Шест других хрчака је добило физиолошки раствор. Недељу дана касније, хрчци су смештени у исти кавез као и хрчци заражени варијантом Делта коронавируса.
Хрчци су еутаназирани четири дана касније. Тим је анализирао узорке њихових плућа. Сви хрчци који су примали физиолошки раствор били су заражени, али само трећина оних који су примали урсодеоксихолну киселину је заражена.
Током експеримента, хрчци су добили слободан приступ храни. Али слани хрчци су изгубили око 9 процената своје телесне тежине четвртог дана након инфекције; Насупрот томе, хрчци у групи са урсодеоксихолном киселином су добили на тежини. Ово сугерише да третман урсодеоксихолном киселином може да смањи тежину ЦОВИД-19 инфекције.
Другим речима, тешко је рећи да урсодеоксихолна киселина може да блокира улазак вируса 100 одсто времена, али може да блокира улазак вируса и у великој мери смањи болест.
Затим је тим тестирао третман урсодеоксихолном киселином на плућном ткиву које су донирали волонтери. Ова плућна ткива одржавају своје физиолошке функције кроз вантелесну подршку као што су вентилатори.
Истраживачи су убризгали урсодеоксихолну киселину у једно плућа и физиолошки раствор у друго.
После шест сати, плућа третирана урсодеоксихолном киселином показала су скоро 50% смањење експресије АЦЕ2, али није било промене у контролним плућима. Резултати су показали да плуће које је убризгано леком није заражено вирусом, док друго плућно крило јесте.
Код осам здравих испитаника, истраживачи су такође приметили смањене нивое експресије АЦЕ2 на назалним ћелијама код добровољаца који су примали урсодеоксихолну киселину.
Приметно је да ни хрчци ни даваоци плућних органа нису били угрожени имунитетом. Али у поређењу са вакцином против ЦОВИД-19, лекови као што је урсодеоксихолна киселина можда боље одговарају људима са слабијим имунитетом због различитих механизама.
Астразенеца-ино неутрализујуће антитело Евусхед је раније коришћено за спречавање инфекције ЦОВИД-19 код оних са ниским имунитетом и који не могу да користе ЦОВИД{1}} вакцине. Евусхед смањује способност вируса да уђе и инфицира здраве ћелије везивањем за различита места на протеину корона вируса. У јулу, лек је први пут одобрен на кинеском континенту на пилот бази -- може се користити у Боао Лецхенг међународној пилот зони медицинског туризма у Хаинану.
Али то није дуго трајало. Вирус је брзо еволуирао и нова варијанта је променила састав шиљастог протеина, чинећи Евусхелд мање ефикасним. Ово је такође нежељени ефекат, ако је лек дизајниран за вирус, он ће бити пасиван.
АЦЕ2 је капија за улазак вируса, а затварање значи да вирус не може да се реплицира, што значи да постоји начин да се спречи инфекција која не зависи од имуног система у борби против новог корона вируса.
Дакле, може ли урсодеоксихолна киселина заменити вакцинацију? Истраживачи су одговорили да су вакцине тренутно најбољи начин да се спречи инфекција ЦОВИД-19, али да се ове две вакцине могу међусобно допуњавати како би се смањио ризик од инфекције.
Истраживачи сада крећу напред са клиничким испитивањима како би утврдили да ли се урсодеоксихолни ефекат код животиња и органоида може применити у стварном свету.
