Недавно је Лиантуо Биотецхнологи објавила да је Кинеска Национална управа за лекове (НМПА) прихватила нову апликацију за лансирање лекова (НДА) компаније Мавацамтен за лечење одраслих пацијената са симптоматском опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом (оХЦМ) и укључила је у приоритетну ревизију.
Мавацамтен, као клинички потврђен режим лечења, је први лек те врсте за лечење опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије. Подношење ове нове апликације за листу лекова засновано је на резултатима глобалног критичног клиничког испитивања фазе ИИИ ЕКСПЛОРЕР-ХЦМ које је спровео Мавацамтен. Ово испитивање је проценило безбедност и ефикасност мавацамтена код пацијената са симптоматским оХЦМ у поређењу са плацебом. Резултати ЕКСПЛОРЕР-ХЦМ теста доказују да мавацамтен има снажан терапеутски ефекат и може донети клинички значајна побољшања код пацијената у смислу моторичке способности, функционалног статуса, резултата извештавања пацијената и способности да се ублажи опструкција изливног тракта леве коморе. Испитивање ЕКСПЛОРЕР-ХЦМ постигло је све своје унапред одређене крајње тачке примарне и секундарне студије и било је статистички значајно.
Овај НДА такође укључује клиничке податке из фармакокинетичке студије Мавацамтен фазе И коју је спровео Лиантуо на кинеским здравим добровољцима. Ова студија показује безбедност, подношљивост и сличне фармакокинетичке карактеристике примећене у фармакокинетичким студијама фазе И спроведеним у Сједињеним Државама за Мавацамтен. Прелиминарни безбедносни подаци Мавацамтен фазе ИИИ двоструко слепог испитивања ЕКСПЛОР-ЦН које је спровео Лиантуо код симптоматских оХЦМ кинеских пацијената такође се користе као подршка подношењу овог НДА. Очекује се да ће главни подаци ове пробе бити објављени средином-2023.
ХЦМ значајно утиче на квалитет живота пацијената, а тренутно недостају ефикасни планови лечења. У клиничкој пракси су хитно потребни иновативни лекови. Као први лек који циља на патофизиолошке механизме болести, очекује се да ће мавацамтен побољшати статус лечења оХЦМ у Кини и имати позитиван утицај на здравствено стање и свакодневну животну способност пацијената.
О Цамзиосу™ (мавацамтен)
Цамзиос™ Мавацамтен је први и тренутно једини инхибитор миозина миокарда одобрен од стране америчке ФДА, погодан за лечење одраслих пацијената са симптоматском опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом (оХЦМ) степена ИИ-ИИИ у Њујорку (НИХА) ради побољшања функционалне способности и симптома. Поред тога што се налази у Сједињеним Државама, лек је такође добио регулаторно одобрење за маркетинг у Аустралији, Канади и Бразилу. Цамзиос је селективни алостерични реверзибилни инхибитор срчаног миозина. Цамзиос регулише број глава миозина које могу да уђу у стање "везујућег актина" (стварајући контрактилност), чиме се смањује вероватноћа динамичког стварања (систолни период) и резидуалног (период дијастоле) формирања попречног моста. Механизам ХЦМ карактерише формирање прекомерних попречних мостова миозина актина и неравнотежа прекомерне релаксације. Цамзиос трансформише укупну популацију миозина у енергетски ефикасно стање које се може рециклирати, прекомерне релаксације. Код пацијената са ХЦМ, инхибиција миозина са Цамзиос-ом смањује динамичку опструкцију излазног тракта леве коморе (ЛВОТ) и побољшава притисак пуњења срца.
У августу 2020., Лиантуо Биологи је добила лиценцу од МиоКардиа, подружнице у потпуном власништву Бристол Миерс Скуибб-а, за развој и комерцијализацију Цамзиоса у копненом дијелу Кине, Хонг Конгу, Макау, Тајвану, Тајланду и Сингапуру. У фебруару 2022, мавацамтен је у Кини добио сертификат квалификације за револуционарну терапију за лечење пацијената са оХЦМ.
О ЕКСПЛОРЕР-ХЦМ
Укупно 251 симптоматски (НИХА степен ИИ или ИИИ) пацијент са опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом био је укључен у испитивање фазе ИИИ ЕКСПЛОРЕР-ХЦМ. Диференцијални притисак у излазном тракту леве коморе (ЛВОТ) (у мировању и/или изазван) код свих субјеката на скринингу био је већи или једнак 50 ммХг.
Примарна крајња тачка ЕКСПЛОРЕР-ХЦМ је композитна функционална крајња тачка, чији је циљ процена ефекта побољшања мавацамтена на симптоме код пацијената и срчану функцију. Секундарне крајње тачке укључују промене у разлици притиска ЛВОТ од почетне вредности до 30. недеље, удео субјеката са најмање једним нивоом побољшања пВО2 и НИХА срчане функције, и промене у резултатима скале резултата пријављених пацијената. Друге крајње тачке укључују промене у ехокардиографским индикаторима, циркулишућим биомаркерима, обрасцима ритма и убрзању од почетне до 30. недеље.
О ЕКСПЛОРЕР-ЦН
Испитивање фазе ИИИ ЕКСПЛОРЕР-ЦН регрутовало је укупно 81 симптоматског (НИХА степен ИИ или ИИИ) пацијента са опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом у Кини. Диференцијални притисак у излазном тракту леве коморе (ЛВОТ) (мировање и/или ексцитација) код свих субјеката на скринингу био је већи или једнак 50 ммХг.
Главна крајња тачка ЕКСПЛОРЕР-ЦН студије била је промена ВалсалваЛВОТ разлике притиска од почетне вредности до 30. недеље. Секундарне крајње тачке укључивале су промене у опструкцији излазног тракта леве коморе (ЛВОТ) од почетне вредности до 30. недеље, удео испитаника са најмање једном оценом побољшање НИХА срчане функције, промене у скали резултата пријављених пацијената, срчани биомаркери и индекс масе леве коморе. Остале крајње тачке укључују промене у ехокардиографији и индикаторима магнетне резонанце срца од почетне до 30. недеље, као и пропорција субјеката који су постигли побољшање НИХА срчане функције веће од или једнако нивоу 1 у 30. недељи и ВалсалваЛВОТ разлика притиска<30mmHg at rest.
О хипертрофичној кардиомиопатији
Хипертрофична кардиомиопатија је хронична прогресивна болест узрокована прекомерном контракцијом миокарда и опструкцијом крвног пуњења леве коморе, што може довести до симптома слабости и срчане дисфункције. Процењује се да је један од сваких 500 људи широм света пацијент са хипертрофичном кардиомиопатијом. Најчешћи узрок хипертрофичне кардиомиопатије су мутације у протеинима саркомера миокарда. Код пацијената са опструктивном или необструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом, јака физичка активност може довести до умора или потешкоћа са дисањем, што утиче на свакодневни живот пацијента. Хипертрофична кардиомиопатија је такође повезана са повећаним ризиком од атријалне фибрилације, можданог удара, срчане инсуфицијенције и изненадне срчане смрти.
Тренутно у Кини има око 1,1 до 2,8 милиона пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом, од којих су отприлике две трећине пацијената са опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом, а једна трећина пацијената са неопструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом.
