ФГФР, рецептор фактора раста фибробласта (ФГФР), једна је од најпопуларнијих мета за терапију "неограниченог рака". То је важан члан породице рецептора тирозин киназа, који се састоји од четири високо конзервиране трансмембранске рецепторске тирозин киназе (ФГФР1-4) и рецептора ФГФР5 (такође познатог као ФГФРЛ1) који се везује за ФГФ лиганде, али му недостаје интрацелуларни киназни домен.
Нормални физиолошки услови, ФГФР и његов лиганд фактор раста фибробласта (ФГФ), ФГФР димери су синтетизовани и његова фосфорилација, активација низводних сигналних путева, као што је ЈАК/СТАТ пут, фосфолипаза Ц, ови путеви трансдукције сигнала у више физиолошких процеса као нпр. ћелијска пролиферација, диференцијација, миграција и апоптоза у оба игра виталну улогу.
Међутим, ФГФР је подложан различитим соматским аберацијама и јављају се уобичајене мутације као што су прекомерна експресија, тачкаста мутација и транслокација гена, што доводи до карциногенезе. Студије су откриле да су варијанте ФГФР гена генерално распрострањене у чврстим туморима као што су рак плућа, рак јетре, интрахепатични холангиокарцином, рак дојке, рак желуца, рак материце и рак мокраћне бешике, а типови и учесталост ФГФР мутација су такође различите међу различитим врстама рака. врсте.
Одобрена су 4 модела, потенцијално тржиште за привлачење континуиране сарадње
Инхибитори ФГФР могу инхибирати раст тумора блокирањем сигналног пута посредованог ФГФР. Последњих година, ФГФР инхибитори су ушли у период жетве, а један инхибитор је одобрен сваке године од 2019. До сада су 4 инхибитора одобрена на глобалном нивоу, од којих је само Пемазире одобрен у Кини.
Четири инхибитора ФГФР која су одобрена дају се орално једном дневно, првенствено за холангиокарцином. Ниједан од четири инхибитора ФГФР није ушао у категорију блокбастера. Међутим, Пемазире је имао продају од 25,9 милиона долара у 2020. и 68,5 милиона долара у 2021.
И индустрија је веома расположена за инхибиторе ФГФР, очекује се да ће НатуреРевиевДругДисцовери Балверса2024 годишња продаја достићи 1,2 милијарде долара, ЕВП предвиђа годишњу продају Труселтик2026 до 253 милиона долара.
Међутим, ФГФР је следећа нова мета "неограниченог рака", сродни инхибитори су очигледно скупи.
Балверса је по цени између 10.080 и 22.680 долара по курсу лечења у трајању од 28 дана. Пемазире је наведен по цени од 17 УСД,000 по курсу лечења, са просечним трајањем лечења од око шест месеци и осам или девет сесија, што кошта око 136 УСД,000 до 153 УСД,000 по пацијенту . Труселтик кошта 21.500 УСД месечно, или око 129 УСД,000 сваких шест месеци. Висока цена лечења чини обичне пацијенте "прохибитивним", могу да виде само из даљине.
Међутим, као потенцијална акција, и индустрија је оптимистична у погледу тржишних изгледа; Велике фармацеутске компаније су ушле на тржиште да сарађују у развоју инхибитора ФГФР. На пример, Балверсу је открио Астек, а 2008. Јохнсон & Јохнсон је постигао ексклузивни глобални споразум о лиценцирању и сарадњи са Астеком за лек.
Неколико инхибитора ФГФР је у припреми
Тренутно постоји неколико инхибитора ФГФР у развоју широм света који су ушли у клиничка испитивања, укључујући Баиеров Рогаратиниб и Астразенеца АБСК091 (АЗД4547), који су ушли у фазу 3 клиничких испитивања. Као што се може видети из табеле испод, индикације за ФГФР инхибиторе у развоју су све разноврсније, почињу да укључују солидне туморе као што су рак плућа не-малих ћелија и рак желуца, као и ахондроплазија. Штавише, циљеви инхибитора ФГФР постају све детаљнији. Компаније су развиле инхибиторе ФГФР3, инхибиторе ФГФР4 и инхибиторе ФГФР2б. Поред тога, инхибитори ФГФР су постали разноврснији, појавом моноклонских антитела (нпр. бемаритузумаб, вофатамаб) и радионуклидних коњугованих агенаса (нпр. ФПИ-1966). Вреди напоменути да кинеске фармацеутске компаније такође активно полажу ван тржишта инхибитора ФГФР. Поред независног истраживања и развоја, кинеска фармацеутска предузећа такође активно уводе споља, на пример, 2017. године, Рединг Пхармацеутицал је увео бемаритузумаб од ФивеПриме-а, 2018. године, Басхистоне Пхармацеутицал је представио фисогатиниб од БлуепринтМедицинес, 2018. представио је Пхарразцеуантиниб од компаније БлуепринтМедицинес, 2018. 2018. године, Цинда Био из И нците је увео пемигатиниб, а 2019. Репутатион је представио АЗД4547 из Астразенеца.
КРАЈ
Јавно доступни подаци показују да је укупна годишња инциденција солидних тумора повезаних са ФГФР широм света порасла са 4,4 милиона у 2016 на 4,9 милиона у 2020. години, уз комбиновану годишњу стопу раста од 3,0 процента, и предвиђа се да ће расти на 6,8 милиона до 2035. Са повећањем обима пацијената, величина тржишта инхибитора ФГФР ће наставити да се шири. Глобално тржиште пан-ФГФР инхибитора достићи ће 21,5 милијарди долара 2035. године, наводи се у проспекту компаније. Међутим, високо селективни инхибитори ФГФР још нису формирали тржишну скалу. Штавише, са развојем високо селективних инхибитора ФГФР, тржишна перспектива инхибитора ФГФР је обећавајућа.
