Тим Ли Сјанга на Институту за мождану когницију и болести мозга, Шенжен института за напредну технологију, Кинеске академије наука (Јанг Лианг је био први аутор рада) објавио је истраживачки рад у Натуре Цоммуницатионс под насловом: Никотин ребалансира НАД+ хомеостазу и побољшава старење - повезани симптоми код мужјака мишева повећањем НАМПТ активности.
Студија је открила да хронични никотин у малим дозама делује као активатор биогенезе НАД+ и значајно побољшава активност НАМПТ и повећава синтезу НАД+ активирањем никотинамид-фосфат рибозилтрансферазе (НАМПТ), кључног ензима који ограничава брзину у НАД+ путу ремедијације, чиме се побољшава глукоза метаболизам и когнитивне функције, као и симптоми повезани са старењем код мужјака мишева. Ови налази проширују примену никотина и пружају нове циљеве и приступе за спречавање старења.
НАД+ је укључен у бројне важне биолошке процесе, укључујући пролиферацију и диференцијацију ћелија, енергетски метаболизам, поправку оштећења ДНК, епигенетску модификацију, ћелијско старење, упалу, циркадијалне ритмове и друге важне физиолошке активности. Нивои НАД+ у телу прогресивно се смањују са годинама, а смањење НАД+ је важно обележје старења и болести повезаних са старењем.
Занимљиво је да је никотин, важна штетна супстанца у дувану, такође секундарни метаболит биосинтезе НАД+, а НАД+ пут је такође координирано регулисан биосинтезом никотина. Штавише, откривено је да никотин поседује антиинфламаторна и неуропротективна својства. Поред тога, НАД+ пут ремедијације је очуван међу врстама укључујући бактерије, биљке, квасац и сисаре. Стога је истраживачки тим спекулисао да никотин може играти улогу у путу ремедијације НАД+.
Са годинама, активност НАМПТ-а, ензима који ограничава брзину на путу ремедијације НАД+, опада, а његова активност зависи од степена његове деацетилације помоћу СИРТ1. Везивање СИРТ1 за НАМПТ такође се смањује са годинама, што резултира постепеним повећањем нивоа ацетилације НАМПТ-а.
Пушењем се уносе већи нивои никотина, што може довести до зависности и дуготрајне штете. У овој студији, истраживачки тим је додао веома ниске нивое никотина у воду за пиће и дозволио мишевима да уносе ниске дозе никотина кроз воду за пиће.
Резултати су показали да је дуготрајан унос ниских доза никотина кроз воду за пиће значајно побољшао НАМПТ активност и синтезу НАД+, што је довело до побољшања метаболизма глукозе и когнитивних функција, као и симптома старења код мужјака мишева.
Конкретно, ниске дозе никотина су биле у стању да промовишу интеракцију СИРТ1 са НАМПТ-ом и смањују ниво НАМПТ ацетилације, чиме се повећава активност НАМПТ-а, побољшава енергетски метаболизам у старим ткивима и повећава садржај НМН и НАД+. ПЕТ снимање коришћењем Ф18-ФДГ малих животиња, као и енергетометријски тестови хипокампуса, открили су да никотин преокреће хиперметаболизам глукозе код старијих мужјака мишева.
Конкретно, ниске дозе никотина су биле у стању да промовишу интеракцију СИРТ1 са НАМПТ-ом и смањују ниво НАМПТ ацетилације, чиме се повећава активност НАМПТ-а, побољшава енергетски метаболизам у старим ткивима и повећава садржај НМН и НАД+. ПЕТ снимање коришћењем Ф18-ФДГ малих животиња, као и енергетометријски тестови хипокампуса, открили су да никотин преокреће хиперметаболизам глукозе код старијих мужјака мишева.
Поред тога, студија је открила да никотин стимулише неурогенезу, инхибира неуроинфламацију, штити органе од оксидативног стреса и скраћивања теломера, побољшава поремећени ћелијски енергетски метаболизам и одлаже дегенерацију у вези са старењем и когнитивни пад. И овај процес се не ослања на оно што се некада сматрало никотинским ацетилхолинским рецептором (нАЦхР).
Студија је открила да хронични никотин у малим дозама делује као активатор биогенезе НАД+ и значајно побољшава активност НАМПТ и повећава синтезу НАД+ активирањем никотинамид-фосфат рибозилтрансферазе (НАМПТ), кључног ензима који ограничава брзину у НАД+ путу ремедијације, чиме се побољшава глукоза метаболизам и когнитивне функције, као и симптоми повезани са старењем код мужјака мишева. Ови налази проширују примену никотина и пружају нове циљеве и приступе за спречавање старења.
НАД+ је укључен у бројне важне биолошке процесе, укључујући пролиферацију и диференцијацију ћелија, енергетски метаболизам, поправку оштећења ДНК, епигенетску модификацију, ћелијско старење, упалу, циркадијалне ритмове и друге важне физиолошке активности. Нивои НАД+ у телу прогресивно се смањују са годинама, а смањење НАД+ је важно обележје старења и болести повезаних са старењем.
Занимљиво је да је никотин, важна штетна супстанца у дувану, такође секундарни метаболит биосинтезе НАД+, а НАД+ пут је такође координирано регулисан биосинтезом никотина. Штавише, откривено је да никотин поседује антиинфламаторна и неуропротективна својства. Поред тога, НАД+ пут ремедијације је очуван међу врстама укључујући бактерије, биљке, квасац и сисаре. Стога је истраживачки тим спекулисао да никотин може играти улогу у путу ремедијације НАД+.
Са годинама, активност НАМПТ-а, ензима који ограничава брзину на путу ремедијације НАД+, опада, а његова активност зависи од степена његове деацетилације помоћу СИРТ1. Везивање СИРТ1 за НАМПТ такође се смањује са годинама, што резултира постепеним повећањем нивоа ацетилације НАМПТ-а.
Пушењем се уносе већи нивои никотина, што може довести до зависности и дуготрајне штете. У овој студији, истраживачки тим је додао веома ниске нивое никотина у воду за пиће и дозволио мишевима да уносе ниске дозе никотина кроз воду за пиће.
Резултати су показали да је дуготрајан унос ниских доза никотина кроз воду за пиће значајно побољшао НАМПТ активност и синтезу НАД+, што је довело до побољшања метаболизма глукозе и когнитивних функција, као и симптома старења код мужјака мишева.
Конкретно, ниске дозе никотина су биле у стању да промовишу интеракцију СИРТ1 са НАМПТ-ом и смањују ниво НАМПТ ацетилације, чиме се повећава активност НАМПТ-а, побољшава енергетски метаболизам у старим ткивима и повећава садржај НМН и НАД+. ПЕТ снимање коришћењем Ф18-ФДГ малих животиња, као и енергетометријски тестови хипокампуса, открили су да никотин преокреће хиперметаболизам глукозе код старијих мужјака мишева.
Конкретно, ниске дозе никотина су биле у стању да промовишу интеракцију СИРТ1 са НАМПТ-ом и смањују ниво НАМПТ ацетилације, чиме се повећава активност НАМПТ-а, побољшава енергетски метаболизам у старим ткивима и повећава садржај НМН и НАД+. ПЕТ снимање коришћењем Ф18-ФДГ малих животиња, као и енергетометријски тестови хипокампуса, открили су да никотин преокреће хиперметаболизам глукозе код старијих мужјака мишева.
Поред тога, студија је открила да никотин стимулише неурогенезу, инхибира неуроинфламацију, штити органе од оксидативног стреса и скраћивања теломера, побољшава поремећени ћелијски енергетски метаболизам и одлаже дегенерацију у вези са старењем и когнитивни пад. И овај процес се не ослања на оно што се некада сматрало никотинским ацетилхолинским рецептором (нАЦхР).
Заједно, ови налази пружају доказе да ниске дозе никотина ублажавају симптоме повезане са старењем и успоравају старење активирањем НАД+ пута за лечење.
