Бристол-миерс Скуибб (БМС) је известио о продаји свог блоцкбустер производа Ревлимид у трећем кварталу од 2,47 милијарди долара у трећем кварталу 2022. године, надмашивши очекивања аналитичара од 2,17 милијарди долара и указујући да се продаја лека одржава на све конкурентнијем тржишту због истека патената. .
Лек, који је БМС-у донео 12,821 милијарду долара 2021. и достигао продају од 10 милијарди долара трећу годину заредом, један је од најпродаванијих лекова за лечење малих молекула на свету, али има "демонски" прошли живот.
Као што видите, упозорења ФДА у црној кутији за леналидомид укључују феталну токсичност, хематолошку токсичност (укључујући значајну неутропенију и тромбоцитопенију) и озбиљан ризик од венске и артеријске тромбоемболије. Прича почиње са његовим претходником талидомидом.
Године 1953. ЦИБА Пхармацеутицалс, претходник Новартиса, синтетизовао је талидомид у процесу развоја антибактеријских лекова, али је од њега напуштено због слабог антибактеријског дејства. Грантз га је развио и продавао у слободној продаји као нови седатив за хипнозу, али је повучен са тржишта након озлоглашеног инцидента са „заустављањем реакције“. Након што је уклоњен са тржишта, истраживачи су такође открили да талидомид може имати терапеутски ефекат на еритем нодозум лепру и рак. Године 1997, ФДА је поново одобрила талидомид за лечење лепре.
Али Шинкејево истраживање се ту не зауставља.
Претпоставили су да је талидомид само пролек и кренули да модификују његову структуру у нади да ће побољшати своју инхибиторну активност ТНФ-а. Коначно, истраживачи су увели амино групу у 4-положај талидомида о-бензоилимида да би добили пемалидомид, који је директно повећао активност за 15,000 пута. Пошто је о-бензоилимид талидомида (заштитна група амино у органској синтези) био нестабилан, заменили су га изоиндолиноном (смањење амида, побољшана стабилност) и увођење амино групе на 4- позицију даје познати леналидомид.
Леналидомид је први пут одобрила ФДА 2005. године за лечење анемије услед мијелодиспластичног синдрома повезаног са делецијом хромозома 5К, а од тада је одобрен за пацијенте са мултиплим мијеломом, фоликуларним лимфомом, мијелодиспластичним синдромом, лимфомом ћелија плашта и још много тога.
Да би се ослободио мрачне историје талидомида, Схингроуп је дизајнирао јасан опсег индикација и строге мере безбедности лекова за леналидомид, што је јасно забранило употребу трудница и жена које би могле да затрудне, и појачало обуку лекара и едукацију пацијената. . Ове мере су стекле добру тржишну репутацију за леналидомид, брзо су заузеле тржиште и постигле спектакуларан преокрет у популарни лек.
Од његовог лансирања 2015. године, продајни учинак леналидомида је задржао високу стопу раста. У 2018. години, налидомид је постао највећи светски лек са малим молекулима са продајом од 9,685 милијарди долара, други после краља лека Султамида. У 2019. обим продаје је премашио 10 милијарди долара и достигао 11,11 милијарди долара. У 2020. и 2021. години обим продаје достигао је 12,15 милијарди долара, односно 12,821 милијарди долара, што је трећа година заредом да је обим продаје премашио 10 милијарди долара.
Са друге стране тог раста, леналидомид се суочава са изазовима патената и конкуренцијом имитатора.
Леналидомид је поштеђен великог ударца у последње две године када је Канцеларија за патенте и жигове Сједињених Држава одбацила три поништења патента др Редија. Нагодба са Натцо-ом, Алвогеном, др. Реддијем и другима у покушају да се одложи лансирање генерика омогућиће леналидомиду да одигра свој последњи плес 2020. и 2021. Ове године, међутим, леналидомид је продао само 5,3 милијарде долара у првој половини године пошто су генеричке верзије патентне литице ушле на америчко тржиште. БМС је ревидирао своју продају током целе године на 9 милијарди долара на 9,5 милијарди долара.
Леналидомид-ови сложени патенти у Кини (ЦН97180299.8) и Европи (ЕП0925294Б3) су истекли у јулу 2017., а патент у Сједињеним Државама (УС5635517Б1) је истекао у октобру 2019. Након што је основни патент истекао 2019. године, већина осталих патената је истекла ове године. Налидомид ће постати само конкурентнији на тржишту САД.
Ситуација са леналидомидом у Кини је још гора. Схињи је 2013. године добио лиценцу за маркетинг леналидомида у Кини, али пошто је његова цена слична оној у Сједињеним Државама, мало пацијената у Кини може да прихвати његову цену, тако да обим леналидомида није реализован у Кини, што такође води феномену „немогућности приуштити лек“ у клиничком лечењу мултиплог мијелома у Кини. Оно што је за Ксинђи теже да прихвати јесте да је патент поништила компанија Нањинг Цавендисх Биоенгинееринг Тецхнологи Цо., Лтд. кроз оспоравање патента пре истека, и да је оцењен као један од десет најбољих случајева поништења у ревизији патента 2016. Вести о интелектуалној својини у Кини.
Године 2017. лансирана је прва имитација леналидомида "Лисхен" компаније Схуанглу Пхармацеутицал, а цене су биле скоро исте као код Нев Килуифомида. Просечна средња цена у свакој провинцији била је 1017 јуана (25 мг/пилула) односно 1031 јуан (25 мг/пилула). Након тога је лансирана Леналидомид капсула "Анкиан", која је отворила увод у рат ценама лекова. У 2019, Лишенгова онлајн цена је пала на 265 јуана (25 мг/пилула) у провинцији Шандонг, након чега је у мају уследило одобрење Килуове леналидомидне капсуле „Кипу Ии“, која се такође придружила хаосу генеричких лекова Леналидомида. Те године је цена Лишенга даље пала на мање од 200 јуана (25 мг по таблети).
Према подацима пхармацизхи.цом, у Кини тренутно постоји 12 компанија које су на листи леналидомида, са 7 врста лекова, број је премашио 30.
Постоји позната изрека у истраживању нових лекова која живи и данас: „Најбољи начин да се открије нови лек је да почнете са старим“. Аспирин, вековни лек, и талидомид, који враћа људе из мртвих, класични су примери старих лекова који су поново измишљени. Леналидомид је еволуирао од талидомида да би постао најуноснији лек са малим молекулима, омогућавајући новој групи и талидомиду интеракцију. Иако је њен основни патент истекао, Схингроуп није одустао од истраживања леналидомида, а њена клиничка испитивања за проширење индикација су такође у пуном јеку. Није јасно да ће налидомид у будућности имати добре резултате у новим областима болести!
