Како спречити улазак новог коронавируса у ћелију домаћина да би се спречила инфекција? Група биомедицинских научника открила је решење.
Научници које је водио Мауризио Пеллеццхиа са Медицинског факултета Универзитета Калифорнија Риверсиде известили су у часопису Молецулес да две протеазе смештене на површини ћелија домаћина које су одговорне за прераду вирусне инвазије - ензими који разграђују протеине - могу бити инхибиране. Ова инхибиција протеазе спречава САРС-ЦоВ2, коронавирус који узрокује ЦОВИД-19, да нападне ћелије домаћина.
Спике гликопротеин
Спољна површина коронавируса садржи важан протеин назван спико гликопротеин или С-гликопротеин. С-гликопротеин је одговоран за давање коронавирусу типичног облика круне, што је неопходно за улазак честица вируса у ћелије домаћина. Међутим, протеаза ћелије домаћина мора прво да обради или пресече овај површински протеин вируса како би омогућила вирусу да уђе у ћелију.
Пеллеццхиа-ина лабораторија и други истраживачи схватили су да поред претходно откривене протеазе назване ТМПРСС2, нови САРС-ЦоВ2 коронавирус може да обради и друга хумана протеаза која се назива фурин. Уђите у тело вируса.
ГГ "; Обрада фурин-ом протеазе домаћина је уобичајени механизам за улазак вирусних фузионих протеина и одређених бактеријских токсина у ћелије, ГГ"; рекао је Пеллеццхиа, професор биомедицине који је водио истраживачки тим. САРС-ЦоВ2 такође користи овај механизам. ГГ # 39; протеолитичко цепање ГГ # 39; својства његовог С-гликопротеина могу одредити да ли се вирус може проширити на различите врсте, попут слепих мишева или камила на људе. ГГ куот;
Фузијски протеини комбинују својства више од једног протеина. Протеолиза се односи на процес прекида пептидних веза између аминокиселина у протеину, што доводи до цепања протеина.
С-гликопротеин коронавируса садржи три места цепања која обрађује хумана протеаза домаћина. Тачна природа и редослед ових места цепања, као и њихове одговарајуће протеазе за прераду, могу одредити ниво патогености вируса и да ли може да пређе преко врста.
Пеллеццхиа је објаснио да токсин антракса сличан САРС-ЦоВ2 треба третирати хуманим фурином да би заразио макрофаге (врсту белих крвних зрнаца). Користећи антракс токсин као модел система, његов тим је открио инхибитор ТМПРСС2 и фурина у ћелијским и животињским моделима, који могу ефикасно инхибирати улазак токсина у ћелије.
Недавно је клиничко испитивање за пацијенте са ЦОВИД-19 почело да користи ТМПРСС2 инхибитор камостат.
ГГ куот; Међутим, открили смо да је камостат врло лош инхибитор фурина, ГГ куот; Рекао је Пеллеццхиа. ГГ „Стога, наша тренутна истраживања позивају на развој више инхибитора протеазе или инхибиторних коктела који истовремено могу циљати ТМПРСС2 и фурин да спрече САРС-ЦоВ2 да уђе у ћелије домаћина. ГГ куот;
Пеллеццхиа је додао да је до сада место цепања фурина у САРС-ЦоВ2 било повезано са појачаном патогеношћу. Међутим, у ћелијским лабораторијским студијама, уклањање гена фурина није успело да спречи улазак вируса, што указује да је ТМПРСС2 и даље најзначајнија протеаза.
Међутим, користећи пептидну секвенцу САРС-ЦоВ2 С-гликопротеина, његов тим је сада доказао да нова мутација овог соја коронавируса доводи до тога да процес обраде вирусне инвазије фурином и ТМПРСС2 постаје ефикаснији и бржи. .
Другим речима, САРС-ЦоВ2 се разликује од осталих мање патогених сојева по томе што ефикасније може да користи протеазе ТМПРСС2 и фурин да покрене инвазију ћелија домаћина, ГГ; Рекао је Пеллеццхиа. ГГ „Иако ТМПРСС2 има више у плућима, фурин се такође експримира у другим органима, што може објаснити зашто САРС-ЦоВ2 може да нападне и уништи више органа. ГГ куот;
Лабораторија компаније Пеллеццхиа ГГ идентификовала је снажне и ефикасне претклиничке инхибиторе фурина и доказала да се ови инхибитори могу развити као потенцијални терапијски лекови ЦОВИД-19, могуће у комбинацији са лековима као што је камостат инхибитора ТМПРСС2.
Пеллеццхиа је рекао: ГГ; Тражимо додатна средства за дизајн и развој двоструких инхибитора који циљају и ТМПРСС2 и фурин. Ова средства ће нам омогућити да истражимо нове могуће ефикасне терапије против ЦОВИД-19 и подржимо истраживање. Ове студије могу имати далекосежне примене како би се избегле будуће пандемије које могу бити узроковане сличним активирајућим мутацијама у другим сојевима вируса. ГГ куот;
Извор: Био Валлеи
