Протеин нуклеоларне скеле НПМ1 је мултифункционални регулатор ћелијске хомеостазе, интегритета генома и одговора на стрес, а мутације у НПМ1 могу промовисати његову аберантну цитоплазматску локализацију, што је такође најчешћа генетска промена код акутне мијелоичне леукемије (АМЛ), ћелијске карактеристике АМЛ-а који зависи од повишеног аутофагног флукса. Недавно је објављена студија објављена у међународном часопису Целл Репортс под насловом „Атипични ГАБАРАП везујући модул покреће про-аутофагични потенцијал НПМ1ц повезаног са АМЛ-ом У студији под називом „Атипични ГАБАРАП везујући модул покреће про-аутофагични потенцијал АМЛ-а”. повезана НПМ1ц варијанта", објављеном у међународном часопису Целл Репортс, научници са Гете универзитета и других институција истраживали су патогенезу АМЛ, болести која се јавља претежно у одраслој доби и често је фатална код старијих пацијената. ген, који садржи упутства за производњу протеина НПМ1.
Сада када су истраживачи знали да су НПМ1 мутанти (НПМ1ц) важан фактор у развоју леукемије, открили су нови начин мутације НПМ1ц гена; на основу овога, измењени ћелијски протеини могу бити у могућности да интервенишу у процесу аутофагије, што је важан ћелијски процес који обухвата метаболичке путеве помоћу којих ћелије рециклирају сопствене структуре, а, с једне стране, ова само-варења помаже да се уклањање дефектних молекула С једне стране, ова само-сварења помаже да се уклоне дефектни молекули; с друге стране, он такође подстиче ћелију да испуни потражњу за важним основним компонентама, укључујући и присуство недостатака хранљивих материја или повећаног нивоа ћелијске пролиферације, што је кључна карактеристика ћелија рака.
Ћелије леукемије могу бити у стању да активирају програм ћелијског рециклирања.
Слика из: Целл Репортс (2023). ДОИ:10.1016/ј.целреп.2023.113484
Током аутофагије, ћелија у почетку производи неку врсту вреће за отпад, аутофагозом, у коју се ћелијске компоненте учитавају и разграђују и рециклирају када је то потребно; ова врећа за отпад се затим транспортује у ћелијски рециклажни центар, лизозом, где се њен садржај разлаже уз помоћ киселина и ензима; одатле се ћелија рециклира у лизозом, који је центар за рециклажу ћелије. и ензими; одавде се основне компоненте ослобађају у ћелију и поново користе, а данас су истраживачи открили да НПМ1ц промовише производњу аутофагосома и лизозома.
Поред тога, истраживачи су објаснили зашто НПМ1ц производи ове афективне ефекте везивањем и активирањем централног регулатора система аутофагозом-лизозом који се зове ГАБАРАП. Путем рачунарских симулација, истраживачи су показали да везивање НПМ1ц за ГАБАРАП може имати нетипичну структуру; а подаци о експерименталној структурној биологији подржавају симулације, на којима се истраживачи могу надати да ће развити нове технологије које се могу користити у производњи аутофагосома и лизозома. На основу ових резултата, истраживачи ће можда моћи да развију активне супстанце које ће специфично утицати на везивање НПМ1ц за ГАБАРАП како би се ефикасно борили против раста леукемије.
Узети заједно, резултати овог рада сугеришу да су истраживачи пријавили атипични образац везивања чланова породице ГАБАРАП који би могли да покрену про-аутофагични потенцијал НПМ1ц, чиме потенцијално олакшавају развој терапеутика.
