Кангзхе Пхармацеутицал је 1. априла најавио партнерство са Инците-ом у вези са селективном оралном применом инхибитора ЈАК1 Поворцитиниб, добијајући ексклузивна права лиценцирања за производ у Кини и југоисточној Азији.
Поворцитиниб се користи за лечење вишеструких аутоимуних и инфламаторних обољења коже као што су несегментарни витилиго (у току прекоморска фаза ИИИ) и гнојна упала знојних жлезда (у току прекоморска фаза ИИИ), и има потенцијал да постане најбољи дневни орални лек те врсте у сродним терапије коже.
Тржиште витилига је огромно и постоје хитне клиничке потребе које треба испунити. Какав је конкурентски пејзаж?
Витилиго је хронична аутоимуна болест узрокована смањењем или нестанком активности тирозиназе у меланоцитима у кожи и фоликулима косе, што доводи до смањења или нестанка формирања честица меланина и резултира локализованом или генерализованом депигментацијом коже и слузокоже. Може се појавити у различитим деловима тела и обично се види на задњем делу прстију, зглобовима, подлактицама, лицу, врату итд.
Глобална инциденција витилига је око 0,5% -2%, са приближно 22,83 милиона пацијената са витилигом у Кини, а чешћи је међу адолесцентима. Према подацима ПхармаОНЕ из Кинеског информационог центра за фармацеутску индустрију, очекује се да ће глобално тржиште лекова за витилиго постићи брз раст и достићи 4,91 милијарду долара до 2024. године. Према епидемиологији витилига, популација пацијената је велика и обично се јавља код младих људи, а потражња за лечењем витилига је огромна и хитна.
Лечење витилига лековима укључује хормонску терапију, имуносупресиве, деривате витамина Д, итд. Међутим, постојећи планови лечења имају одређене недостатке, као што је дуг циклус дозирања хормонске терапије и могућност системских нежељених реакција. Због тога се не може користити дуго времена, иначе може изазвати зависност или отпорност на лекове.
Међу биолошким препаратима, једино је крема Лукретиниб одобрена као индикација за витилиго широм света. Не постоји посебан лек одобрен за тржиште за витилиго. Тренутно, главни лекови за лечење витилига укључују инхибиторе калцинеурина (такролимус крема), глукокортикоиде (крема дексаметазона) и деривате витамина Д3 (карпотриол крема), али ниједан није одобрен за индикације за витилиго. Само крема Луцретиниб је одобрена за витилиго широм света, али се може користити само у Боао Медицал Пилот Зони у Хаинану. Све у свему, избор лекова за витилиго је ограничен и још увек постоји огромна незадовољена клиничка потражња на тржишту.
Тренутно је крема Луцотиниб једини ЈАК инхибитор који је одобрила ФДА за лечење витилига и промене боје коже. Може се користити за локални третман пацијената са несегментарним витилигом од 12 година и више. Циљеви истраживања за витилиго су концентрисани на ЈАК инхибиторе, ПДЕ4 инхибиторе, инхибиторе интерлеукина, итд.
(1) ОПЗЕЛУРА крему је развио Инците и локални је ЈАК инхибитор. Одобрена је од стране ФДА за локални третман пацијената са несегментарним витилигом старости од 12 година и више у јулу 2022. У децембру 2022, Кангзхе Пхармацеутицал је најавио да ће увести ексклузивна права на развој и комерцијализацију креме Луцотиниб у кинеском копну, Хонг Конгу, Макао, Тајван и једанаест земаља југоисточне Азије.
ФДА је одобрила употребу креме Луцетиниб за локални третман несегментарног витилига код одраслих и деце узраста од 12 и више година на основу података из два клиничка испитивања фазе ИИИ (ТруЕ-В1 и ТруЕ-В2). Више од 600 пацијената са несегментарним витилигом старости од 12 година и више укључено је у два испитивања, а безбедност и ефикасност лека ОПЗЕЛУРА упоређени су са плацебо групом. Након 24 недеље лечења, резултати су показали да је група која је примала ОПЗЕЛУРА значајно побољшала ВАСИ скор пацијената у поређењу са контролном групом. Стопе промене боје лица и површине коже пацијената су значајно побољшане, а ово побољшање се наставило и постало значајније у 52. недељи. Након 52 недеље поновне процене, 75% пацијената је достигло Ф-ВАСИ50, што указује на побољшање лезије коже веће или једнако 50% у односу на почетну вредност; Око 50% пацијената је постигло Ф-ВАСИ75, што значи да је побољшање кожних лезија у односу на почетну вредност веће или једнако 75%.
Дана 11. децембра 2023., крема Луцетиниб је добила обавештење о одобрењу клиничког испитивања лека од Националне администрације за медицинске производе (НМПА) Кине, пристаје на спровођење клиничког испитивања фазе ИИИ како би се проценила безбедност и ефикасност производа у лечењу несегментарног витилига.
(2) Литекситиниб је орално биорасположиви мали молекул који може инхибирати породице ЈАК3 и ТЕЦ киназе. Тренутно су индикације за витилиго у клиничкој фази ИИИ. У студији фазе ИИб, истраживачи су истраживали ефикасност и безбедност ритуксантиниба у лечењу пацијената са несегментарним витилигом.
Резултати истраживања су показали да је укупно 364 пацијената лечено у оквиру дозног опсега. У поређењу са плацебом, проценат промене индекса витилига подручја лица је значајно побољшан (н=187) у напуњеној дози (-21.2 наспрам 2.1; П<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Поворцитиниб је орални лек малих молекула инхибитора ЈАК1 који је развио Инците, а клиничка испитивања су тренутно у току за болести као што су витилиго, гнојна упала знојних жлезда и нодуларни пруриго.
Укупно 171 пацијент је био укључен у студију фазе ИИ, а резултати су показали да се у 24. недељи Т-ВАСИ пацијената у различитим дозним групама (15 мг, 45 мг, 75 мг) који су примали третман Поворцитинибом смањио за -19. 1%, -17.8%, и -15.7% у односу на почетну линију, респективно. У поређењу са плацебо групом (+2.3%), смањење је значајно побољшано, а разлика је била статистички значајна.
У 52. недељи пигментација се побољшала у свим групама лечења. Међу њима, просечно смањење Т-ВАСИ у односу на почетну вредност у групи која је примала поворцитиниб је била -40,7%, -42,7%, и -41,3%, респективно, док је у плацебо групи је био -18.1%. У период праћења ушла су 34 пацијента, од којих је 32 завршило 76. недељу праћења. Од 52. до 76. недеље, средње промене у Т-ВАСИ за четири групе лечења биле су 2,1%, 4,9%, 21.0%, и -0,4%, респективно, што указује да чак са прекидом терапије Поворцитинибом, пацијенти и даље могу задржати ефикасност лечења.
У погледу безбедности, инциденција нежељених догађаја повезаних са лечењем (ТЕАЕ) и тешких нежељених догађаја (САЕ) код пацијената који су лечени поворцитинибом у дози од 45 мг и 75 мг током 52 недеље била је 89,2%, односно 2,4%. Најчешћи ТЕАЕ укључују ЦОВИД-19 (36,1%), повишену креатин киназу у крви (13,3%), акне (12.0%), умор (10,8%) и главобољу (9,6%).
(4) ЦКБА је подружница Таиенканга, коју води тим професора Ванга Хонглина, заснована на природном производу ацетил-11кетон у тамјану- - Структурна модификација, дизајн и скрининг првог у класи (ФИЦ ) молекуле лекова који користе мастичну киселину (АКБА). ЦКБА регулише ћелијски метаболизам липида циљајући АЦЦ1 и МФЕ2, инхибирајући ЦД8+Т ћелије да производе ефекторске молекуле и врше ефекторске функције. ЦКБА маст је тренутно у фази ИИ клиничких испитивања за индикације за витилиго, а први пацијент је уписан у новембру 2023.
(5) Активни састојак МХ004 је ЈАК инхибитор који је развио Мингхуи Пхармацеутицал користећи своју власничку технологију. Очекује се да ће МХ004 побољшати пропустљивост коже и постићи широко распрострањену циљану инхибицију локалног кожног ткива без системске токсичности постојећих оралних инхибитора ЈАК.
Дана 19. јануара 2024., Мингхуи Пхармацеутицал је регистровао клиничко испитивање фазе ИИ (ЦТР20240183) на платформи за регистрацију клиничких испитивања лека и откривање информација, са циљем да процени прелиминарну ефикасност, безбедност, подношљивост и фармакокинетичке карактеристике пацијената који нису сегментирани МХ004 витилиго креме. . Ова студија има за циљ да укључи 156 пацијената са клиничком дијагнозом несегментарног витилига у Кини, при чему је главна крајња тачка пропорција испитаника који су побољшали свој индекс витилига на лицу за најмање 50% (Ф-ВАСИ50) у односу на почетну вредност након 24 недеље МХ004. третман кремом.
Глобална популација пацијената са витилигом је огромна и постоји хитна потреба за лансирањем циљаних лекова. Тренутно, образац истраживања и развоја витилига је добар, а ниво гужве на стази је низак. Ако се сорта у развоју успешно лансира, очекује се да ће брзо попунити тржишну празнину и прерасти у тешку сорту. Опзелура (Луцретиниб Цреам), подружница компаније Инците, остварила је приход од 338 милиона долара (+162%) у 2023. и брзо расте у продаји због индикација за витилиго. Фокусирајући се на домаће тржиште, Кангзхе Пхармацеутицал је представио крему Луцретиниб и Поворцитиниб. ЦКБА компаније Таиенканг и МХ004 компаније Мингхуи Пхармацеутицал су у клиничкој фази ИИ и радујемо се одличном читању података.